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普瑞文献 | 急性缺血性卒中(AIS)的中性粒细胞特异性研究

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文章题目:Gasdermin D inhibition ameliorates neutrophil mediated brain damage in acute ischemic stroke

发表期刊:Cell Death Discovery(IF:7.109)

合作单位:郑州大学第一附属医院

中科普瑞提供服务:mRNA测序

主要结论:急性缺血性卒中(AIS)诱导高水平的中性粒细胞,这与患者的生存呈负相关。gasdermin D (GSDMD)诱导的焦亡已被证明在几种炎症疾病的病理生理中起重要作用。GSDMD在AIS后高水平中性粒细胞中的作用尚不清楚。研究利用大脑中动脉闭塞(MCAO)小鼠模型,在早期缺血性损伤的大脑和脾脏中发现了焦亡信号的激活,包括caspase-1/11、GSDMD和白细胞介素-1β/18 (IL-1β/18)的表达。敲除小鼠GSDMD可减少梗死面积,改善神经功能,并增加MCAO后的存活率。GSDMD缺乏降低了MCAO后脑内炎症的总体程度和中性粒细胞的比例。对几个时间间隔和器官的中性粒细胞的定量研究表明,早期炎症白细胞的产生和补充(MCAO后1天)依赖于GSDMD。一系列骨髓移植实验、中性粒细胞耗竭实验和RNA测序结果表明,中性粒细胞特异性GSDMD对骨髓中性粒细胞的产生和向血液供应至关重要。此外,GSDMD的药理抑制降低了病理异常、梗死面积,并改善了神经功能。这些结果为MCAO后中性粒细胞的免疫调节提供了新的观点。


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